科技日報訊 （記者趙漢斌）了解新冠肺炎發(fā)生過程中的免疫病理學(xué)特征，對新冠肺炎的預(yù)防和治療具有重要意義。11月22日，科技日報記者從中國科學(xué)院昆明動物研究所了解到，該所的一項研究，發(fā)現(xiàn)了新冠肺炎老年獼猴模型炎癥反應(yīng)延遲暴發(fā)的免疫病理學(xué)機制，或?qū)樾鹿诜窝谆颊咧委熖峁┬碌乃悸贰Ｔ撗芯砍晒谝寻l(fā)表在國際期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》上。
免疫系統(tǒng)過度應(yīng)答被認為是新冠肺炎的主要發(fā)病機制之一，而靈長類動物為動態(tài)研究新冠肺炎病理學(xué)機制提供了良好模型。中國科學(xué)院昆明動物研究所鄭永唐研究員學(xué)科組先前研究發(fā)現(xiàn)新冠病毒感染中國獼猴后，表現(xiàn)出與人類患者相似的病理特征。但不同于年輕獼猴免疫反應(yīng)迅速和炎癥反應(yīng)及時衰退的特點，老年獼猴表現(xiàn)出肺組織炎癥反應(yīng)延遲暴發(fā)的異常變化。
年齡相關(guān)的異常免疫微環(huán)境，可能在新冠病毒感染早期就已經(jīng)形成，并持續(xù)影響老年患者的疾病進展。為了驗證這一假說，鄭永唐研究員團隊基于多重免疫熒光染色定量技術(shù)分析，對中國獼猴新冠肺炎模型進行更為精確的免疫病理學(xué)研究。通過對感染早期未病變肺組織進行分析，研究團隊發(fā)現(xiàn)病毒感染并未顯著受到年齡影響，老年猴與年輕猴的肺組織ACE2陽性細胞在感染后都大量減少，但是老年獼猴ACE2陽性細胞凋亡、自噬和信號通路活化水平較年輕獼猴更為嚴(yán)重。
此外，老年獼猴感染新冠病毒后，肺組織中炎癥因子分泌細胞大量增加，這為組織病變后的炎癥暴發(fā)提供了基礎(chǔ)。老年獼猴肺組織天然高表達一些細胞因子和干擾素信號蛋白，這種炎性衰老造成的免疫耐受，鈍化了免疫系統(tǒng)的反應(yīng)能力，解釋了老年獼猴模型的炎癥反應(yīng)延遲特征。新冠病毒感染特異性地誘導(dǎo)了老年獼猴趨化因子受體CXCR3陽性細胞在肺、脾和外周血的聚集，是一種與年齡相關(guān)的全身性病理特征。老年獼猴感染新冠病毒后，反而因為代償作用將大量CXCR3陽性細胞趨化到感染部位起到促炎效果，這可能是導(dǎo)致老年獼猴肺部病變更為嚴(yán)重的機制之一。
