盡管新冠疫苗已在多國大規模接種，但全球疫情依然持續，變異病毒給疫苗帶來的挑戰也讓科學家意識到開發治療藥物的急迫性。近日，世界衛生組織啟動了在新一階段尋找新冠治療藥物的項目“團結試驗+”，一些研究團隊也公布了研發最新進展。
當下，尋找新冠特效藥主要有兩條路徑：以抗體類為主的生物大分子藥物，以及可抑制病毒侵入、復制等環節的小分子化合物藥物。全球研發進展如何？都有哪些較有潛力的“選手”？
“速度型”選手——生物大分子藥物
目前，全球研發進展較快的是生物大分子藥物，主要為抗體類，包括單藥使用的單克隆抗體和聯合使用的“抗體雞尾酒療法”。抗體類藥物已在美國、英國、日本等國陸續獲批上市或獲得緊急使用授權，用于新冠治療。
“通過抗體與新冠病毒結合，可阻斷病毒與人體細胞結合，進而抑制病毒進入細胞進行復制。抗體不僅可用于治療，也可通過直接被動免疫用于預防。”騰盛博藥高級副總裁、生物制藥部門負責人朱青博士對新華社記者說。
據專家介紹，目前治療輕中度新冠患者，主要有3款抗體類藥物獲批：美國維爾生物科技公司和英國葛蘭素史克公司聯合研發的單抗、美國禮來公司研發的單抗，以及美國再生元公司的“抗體雞尾酒療法”REGEN-COV。它們用于早期治療，可降低患者發展為重癥的幾率。
中國國藥集團近日宣布發現了針對德爾塔變異毒株有效的單抗（2B11），其對新冠肺炎的預防和治療效果已在小鼠模型中得到驗證，臨床申報工作正有序推進。
不同抗體聯合使用的“抗體雞尾酒療法”也有較好療效。再生元公司的REGEN-COV由兩種單抗組成，已被美國食品和藥物管理局批準緊急使用。近期，日本和英國正式批準該療法用于新冠治療。
由清華大學、深圳市第三人民醫院和騰盛博藥合作研發的“抗體雞尾酒療法”——BRII-196/BRII-198聯合療法的研發進展也較快。該療法Ⅲ期臨床試驗本月在美國、巴西、南非、墨西哥和阿根廷完成846名受試者入組工作，在中國的Ⅱ期臨床試驗也已于今年7月啟動。體外研究證據表明該聯合療法對多種變異毒株均保持抗病毒活性。
還有些抗體類藥物具有免疫調節作用，可控制新冠導致的炎癥，如托珠單抗。中國科學技術大學曾率先提出“托珠單抗+常規治療”免疫治療方案。托珠單抗已獲英國國民保健制度授權，作為新冠重癥患者治療藥物應用。
以色列科學家開發的新冠新藥EXO-CD24的臨床試驗數據近期吸引諸多媒體關注，據報道參與試驗的重癥患者超過90%在5天內治愈出院。這是一種使用外泌體技術通過鼻腔給藥的CD24分子藥物，可抑制重癥患者免疫失衡狀態和細胞因子風暴。但該成果尚未在學術期刊上發表，受試者僅有幾十人，效果有待進一步驗證。
“潛力型”選手——小分子化合物藥物
與生物大分子藥物相比，小分子化合物作用機理多種多樣，可抑制病毒的吸附、侵入以及病毒的復制、組裝和釋放等各環節。目前主要是“老藥新用”，如羥氯喹和瑞德西韋，但尚未有特效藥產生；也有一些處于臨床試驗階段的在研新藥。
當下被認為極有開發前景的小分子抗新冠病毒藥物是莫那比拉韋，這是一種針對RNA病毒的廣譜抗病毒口服藥，適用于輕中癥患者。美國北卡羅來納大學今年6月上傳的莫那比拉韋Ⅱ期臨床試驗數據顯示，早期新冠感染者治療5天后基本已無法分離出復制型病毒，病毒清除時間顯著快于安慰劑組，藥物安全、口服耐受良好。
美國輝瑞公司正在研發一款剛進入Ⅰ期臨床試驗的小分子口服藥物“PF-07321332”。它通過抑制新冠病毒主蛋白酶，防止病毒將長蛋白鏈切割成其自我復制所需的部分。
全球健康藥物研發中心主任、清華大學藥學院院長丁勝在接受新華社記者采訪時說，在大規模推廣方面，小分子口服藥物更具優勢。因為抗體類藥物多為注射用藥，不方便輕癥非住院患者使用，且存在成本高、應對病毒變異難、需冷鏈運輸等問題，較難廣泛用于早期防控。
丁勝說，相比之下，小分子藥物可口服，方便早期用藥；合成成本低，可常溫保存，便于發展中國家采購使用。小分子藥物所針對的病毒靶點出現突變的可能性低，應對突變比抗體藥有效。他認為，開發小分子口服藥物可快速用于密接者等高風險人群，或可幫助輕癥患者快速控制病情。
相關專家認為，通過“有苗有藥”做到預防與治療結合對控制疫情意義重大。結合目前全球疫情形勢看，未來還應重點開發有效的早期預防用藥、可降低死亡率的重癥用藥、可應對變異毒株的廣譜抗病毒藥物等。
