在江蘇長泰藥業(yè)有限公司微球脂質體產(chǎn)業(yè)化車間里，藥物被注入到微米級高分子材料球囊中。當成百上千顆微球組成一個劑量單位，注射進皮下或肌肉組織中，會在3至6個月勻速緩慢釋放藥效，免去慢病患者連日奔波醫(yī)院打針的不便。這是泰州藥企研發(fā)的填補國內相關領域空白的技術。
泰州是長江經(jīng)濟帶大健康產(chǎn)業(yè)集聚發(fā)展試點城市。泰州市委書記朱立凡介紹，近年來，泰州依托全國首個國家級醫(yī)藥高新區(qū)、揚子江藥業(yè)等百強企業(yè)，建設產(chǎn)業(yè)空間布局優(yōu)、集聚程度高、創(chuàng)新能力強、發(fā)展環(huán)境好，群眾得實惠的大健康產(chǎn)業(yè)示范區(qū)。目前，全市大健康產(chǎn)業(yè)規(guī)上企業(yè)近千家，總產(chǎn)值超過2500億元。
黨的二十大報告指出，“開辟發(fā)展新領域新賽道，不斷塑造發(fā)展新動能新優(yōu)勢”。近日，江蘇省專門出臺《支持泰州大健康產(chǎn)業(yè)高質量發(fā)展的意見》，形成了一攬子集成性支持政策。泰州產(chǎn)業(yè)發(fā)展迎來新契機。
從承接轉化到前瞻布局，研發(fā)創(chuàng)新雙向發(fā)力
讓高分子“微球”像緩釋膠囊一樣，長效均勻地發(fā)揮作用，這個設想從研發(fā)設想到完成小試，足足花了3年時間。
長泰藥業(yè)制劑研發(fā)總監(jiān)曹青日介紹，將油滴入水中攪拌，在有機溶液揮發(fā)的過程中，內部析出的高分子聚合物吸收沉淀，便形成球囊物質。在這其中，最大的挑戰(zhàn)就是高分子材料的人工合成。
“常規(guī)的高分子合成材料，在人體內降解時間是一周左右，遠遠達不到‘緩釋’效果。”曹青日告訴記者，為合成滿足功能的新材料，長泰藥業(yè)邀請復旦大學高分子材料實驗室合作，創(chuàng)新出“連續(xù)化”的合成技術，在連續(xù)不斷的流動狀態(tài)下，篩選出純度與結構的最優(yōu)解——一種全新的高分子聚合物。僅這個過程就耗時兩年。
值得一提的是，研發(fā)人員還從這項合成技術中找到靈感，拓展出 “一步法”工藝路線，將“微球”制作過程從9步降至6步，減少工藝復雜程度的同時，也大大降低了不確定性誤差。
曹青日介紹，在研發(fā)期間中，除了復旦大學提供技術支撐之外，蘇州大學、南京工業(yè)大學、蚌埠醫(yī)學院也提供了可行性、檢測和評價試驗。目前，這項惠及慢病患者的“黑科技”已進入臨床前階段，預計兩到三年后落地應用。
在泰州醫(yī)藥高新區(qū)，除了像長泰藥業(yè)這樣從市場端向基礎端要生產(chǎn)力的途徑之外，還有從基礎端向市場端引領推進的模式。
眼下，復旦大學與泰州市醫(yī)藥高新技術產(chǎn)業(yè)園區(qū)共建的復旦大學泰州健康科學研究院，正在馬不停蹄地開展一項針對惡性腫瘤早篩、早診、早治的“福聲計劃”。早到什么程度呢？提前4年！
研究院副院長袁子宇告訴記者，2007年起，復旦大學與泰州市政府聯(lián)合成立的這家研究院，團隊不斷發(fā)現(xiàn)和解密疾病的成因和危險因素，建成20萬人規(guī)模的大型自然人群隊列，為泰州乃至全國提供疾病預防、公共衛(wèi)生政策制定等方面的線索依據(jù)，讓更多群眾受益。
目前，研究院的多項研究已進入成果轉化期。其中，基于研究院2019年在《自然·通訊》發(fā)表的論文《血液無創(chuàng)檢測可以比常規(guī)診斷提前四年發(fā)現(xiàn)癌癥》，研究院與鹍遠生物有限公司聯(lián)合開展“福聲計劃”，進入應用研發(fā)階段，有望成為我國第一個泛癌早篩產(chǎn)品。
“隊列研究是一項長期而艱巨的工作，對社會有著重要意義，但周期長、成效慢，要有甘坐冷板凳的精神，短時間不會產(chǎn)生效益——需要依托政府部門和科研機構來牽頭。”袁子宇坦言，醫(yī)藥企業(yè)直接瞄準市場需求、尋找科研支持的路徑，針對性強、見效快；而這種從基礎研究做起的路徑，則具有公益性、前瞻性等優(yōu)勢，通過基礎研究引領行業(yè)發(fā)展，在市場反應過來之前，為成果轉化“搶”出時間。
從勞動密集到高端制造，智改數(shù)轉賦能生產(chǎn)
在約300平方米的生產(chǎn)車間，有一條彎彎曲曲、高低起伏的全過程生產(chǎn)線。一只只透明的安瓿瓶像乘坐小火車一樣，隨著流水線上的傳送帶，依次來到清洗、滅菌、灌封、燈檢等工序。每一天，15萬支安瓿瓶從這里下線，小小的瓶子里裝載著1毫升低分子量肝素鈣注射液，用于臨床上抗凝血或配合透析治療。這里是位于泰州市海陵區(qū)的江蘇大同盟制藥有限公司小容量注射劑生產(chǎn)車間。
“所有環(huán)節(jié)都由機器自動完成，我們只要按下按鈕。”在車間工人智立萍的指引下，記者看到，安瓿瓶們排著隊，先到“洗漱室”里“洗個澡”，靈活的機械手將瓶子里里外外清洗3遍，把瓶身吹干，送到300攝氏度高溫的“烤箱”消殺滅菌。眨眼工夫，瓶子們來到連接分液器的灌裝針頭下方，配制好的藥液被灌入其中，再用火焰拉絲熔封瓶口。
“全自動生產(chǎn)線，解決了藥品生產(chǎn)過程中的許多難題，不僅減少了人員、提高了效率，而且降低了人為導致的誤差、保證了產(chǎn)品的穩(wěn)定均一，提升了全過程中的質量水平。”公司質量部經(jīng)理聶利芳介紹，從這條自動化生產(chǎn)線走出來的產(chǎn)品，每支藥液裝量誤差不超過0.06毫升——乍看微不足道，實則非常重要。例如，在一些抗腫瘤藥物中，有效劑量與中毒劑量之間的“窗口期”很窄，精準控制誤差能將藥效充分發(fā)揮出來的同時，嚴格保障了用藥安全可靠。
如果說西藥的生產(chǎn)強調精度，那么中藥熬制過程中，對時間、溫度、濕度等把控與統(tǒng)籌尤為重要。
在揚子江藥業(yè)的全資子公司龍鳳堂中藥有限公司，從甘肅運來的30噸道地中藥材黃芪，在檢驗合格后送入預處理車間，全自動進行“洗潤切烘”，切制成1到2厘米小段，按照30公斤/箱的規(guī)格，存放到立庫中備用。接到生產(chǎn)訂單需要使用時，黃芪就沿著設定路線，自動投放到提取罐中，經(jīng)過3天浸漬以及滲漉、濃縮、醇沉等步驟，最終得到黃芪清膏。
“以藍芩清膏為例，為原汁原味保留傳統(tǒng)工藝，需經(jīng)3次煎煮：第一次溫度控制在90—93攝氏度，煎煮時間2小時，第二次控制溫度和時間為88—91攝氏度、1小時，第三次為80—83攝氏度、1小時。”龍鳳堂數(shù)字化負責人蔣軍介紹，新上馬的中藥提取智能化生產(chǎn)線，通過參數(shù)設定和電子記錄，不僅調控各步驟所需環(huán)境數(shù)據(jù)，而且每個步驟無縫對接，人員減少15%、效率增加28%、產(chǎn)量增長43%，被工信部評為“智能制造新模式”。
泰州通過制定出臺智能化改造、數(shù)字化轉型三年行動計劃，開展“千企診斷”“千企上云”，推進工業(yè)企業(yè)智轉數(shù)改，累計啟動智能化改造和數(shù)字化轉型企業(yè)2730家，規(guī)上企業(yè)覆蓋率達80.8%。
從產(chǎn)業(yè)鏈到產(chǎn)業(yè)集群，強強聯(lián)合協(xié)同一體
最近，位于泰興經(jīng)濟開發(fā)區(qū)一塊1029畝的工地上一片繁忙。8個車間、11座倉庫、研發(fā)樓、總控樓已封頂，機電設備進入安裝階段。吊機來回穿梭，工人們加班加點——這個投資15.8億美元、計劃于2025年一期投產(chǎn)的項目，是無錫上市公司藥明康德的子公司合全藥業(yè)，未來將建成江蘇省內乃至全國領先的原料藥研發(fā)和生產(chǎn)基地。
這是泰州大健康產(chǎn)業(yè)從“鏈條”走向“集群”的一次嘗試。2022年11月，泰州牽頭連云港、無錫三市共同打造的“泰連錫國家級生物醫(yī)藥集群”建設正式啟動。2022年末，工信部公布45個國家先進制造集群的名單，該集群名列其中。
“在江蘇，多個城市布局生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，重復建設會造成資源浪費、差異不足，且單個城市、一條產(chǎn)業(yè)鏈，抗風險能力弱。”泰州市工信局副局長黃衛(wèi)民介紹，加快大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展，必須相互借力，將“龍舟”組建成 “艦隊”，揚帆遠航、跑在前列。
三個地市各有強項：泰州集聚了揚子江藥業(yè)、瑞科生物、雀巢健康等知名企業(yè)，以及國內規(guī)模最大、產(chǎn)業(yè)鏈最完整的醫(yī)藥類產(chǎn)業(yè)園，形成了化學藥、生物制品、診斷試劑、現(xiàn)代中藥等主導和特色產(chǎn)業(yè)；連云港擁有恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、康緣藥業(yè)等龍頭企業(yè)，在新型抗肝病及抗腫瘤藥物、新型中藥及制劑、藥用包裝材料等領域，形成了技術優(yōu)勢；無錫集聚了藥明康德、費森尤斯卡比華瑞制藥、天江藥業(yè)等龍頭骨干企業(yè)，在藥物設計、臨床試驗等領域，具備全球競爭力。
“泰連錫生物醫(yī)藥集群不是‘拉郎配’，而是呼應產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)律突破行政邊界，促進資源要素流動。”泰興經(jīng)濟開發(fā)區(qū)管委會副主任田佑君介紹，無錫鼓勵企業(yè)在泰州建設原料藥生產(chǎn)基地，泰州政府在用地政策、服務平臺、產(chǎn)業(yè)工人等方面給予全力支持。
“三地聯(lián)動已從企業(yè)層面擴展至高校院所，從產(chǎn)品研發(fā)延伸到人才培養(yǎng)。”黃衛(wèi)民介紹，從各自為陣、單打獨斗走向強強聯(lián)合、優(yōu)勢互補。
