美國費(fèi)城兒童醫(yī)院與賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)利用定制的CRISPR基因編輯療法，成功治愈了一名患有罕見遺傳病的兒童。這項(xiàng)研究成果已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，并在美國基因與細(xì)胞治療學(xué)會年會上進(jìn)行了報告。該突破將為治療目前尚無有效療法的罕見疾病打開新的大門。
這名患兒名為KJ，出生時即患有嚴(yán)重的氨基甲酰磷酸合成酶1（CPS1）缺乏癥，這是一種極為罕見的代謝性疾病。出生后的最初幾個月，他一直在醫(yī)院接受嚴(yán)格的飲食控制和管理。2025年2月，在他大約6—7個月大的時候，接受了第一次定制開發(fā)的基因編輯療法。治療過程安全順利，目前KJ已健康地成長。
CRISPR基因編輯技術(shù)能夠精準(zhǔn)修正人類基因組中的致病變異。該技術(shù)目前已用于治療鐮狀細(xì)胞病和β地中海貧血等常見遺傳病，并獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，但這些疾病的治療方案適用于較廣泛人群，屬于“一刀切”的策略。由于許多遺傳病存在多種變異類型，因此只有相對較少的疾病能從中受益。即便基因編輯領(lǐng)域不斷進(jìn)展，全球數(shù)百萬有罕見遺傳病的患者仍長期缺乏有效的治療手段。
團(tuán)隊(duì)自2023年起開始探索為個體患者量身打造基因編輯療法的可行性，最終針對KJ出生后不久發(fā)現(xiàn)的特定CPS1基因突變，設(shè)計并實(shí)施了一種基于堿基編輯技術(shù)的療法。這種療法通過脂質(zhì)納米顆粒將基因編輯工具輸送至肝臟，從而修復(fù)其體內(nèi)的缺陷酶。KJ于2025年2月下旬首次接受這種實(shí)驗(yàn)性療法輸注，隨后在3月和4月分別接受了第二和第三劑治療。最新發(fā)表的論文公布了這一專為KJ量身定制、開發(fā)迅速且高度規(guī)范的CRISPR基因編輯療法。
截至2025年4月，在接受三劑治療后，KJ未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。在接受治療后不久，他便能夠耐受更高的膳食蛋白質(zhì)攝入量，所需的氮清除劑劑量也明顯減少。此外，他還能從一些常見的兒童病毒感染中恢復(fù)，而不會出現(xiàn)血氨升高的情況。但還需要更長時間的隨訪以全面評估該療法的長期療效和安全性。
此次案例標(biāo)志著基因編輯技術(shù)向個性化醫(yī)療邁進(jìn)的重要一步，也為未來治療更多罕見遺傳病提供了現(xiàn)實(shí)可行的方向。
