新冠病毒殺死腫瘤細(xì)胞這波“神操作”能復(fù)制嗎
一位惡性淋巴瘤患者感染新冠病毒后，體內(nèi)的腫瘤在未給予激素治療、化療、免疫治療的情況下大面積消失。人體免疫系統(tǒng)經(jīng)常會(huì)把腫瘤細(xì)胞當(dāng)成正常細(xì)胞，此時(shí)患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)就成了“睡獅”。專家認(rèn)為，新冠病毒的入侵，可能叫醒了“睡獅”，激發(fā)了人體特異性免疫或廣譜免疫，從而把腫瘤細(xì)胞和其他病毒等一并干掉。
◎本報(bào)記者 張佳星
日前，一篇發(fā)表在《英國(guó)血液學(xué)雜志》（British Journal of Haematology）、僅有3個(gè)段落的案例報(bào)告，震驚了世界——
一位惡性淋巴瘤患者感染新冠病毒后，體內(nèi)的腫瘤在未給予激素治療、化療、免疫治療的情況下大面積消失。
在驚嘆這波“神操作”之余，更多的追問(wèn)隨之而來(lái)：是新冠病毒擊退了腫瘤細(xì)胞嗎？這一個(gè)案有沒(méi)有可能的普適性價(jià)值？癌癥患者能不能因此就有了治愈的新路徑？1月11日，科技日?qǐng)?bào)記者帶著這些問(wèn)題采訪了免疫領(lǐng)域的幾位學(xué)者。
新冠肺炎患者癌細(xì)胞消失有多種可能
在論文中，來(lái)自英國(guó)康沃爾皇家醫(yī)院血液科的作者推測(cè)，該例患者在感染新冠病毒后腫瘤神奇消失的原因可能有兩種：一是病原體特異性T細(xì)胞與腫瘤抗原的反應(yīng)，二是炎癥細(xì)胞因子對(duì)自然殺傷細(xì)胞的激活。即新冠病毒可能從特異性免疫和廣譜免疫兩個(gè)方面激活了人體自身的免疫功能。
腫瘤細(xì)胞之所以不受控制的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移，是因?yàn)槿梭w的免疫系統(tǒng)把它們當(dāng)成了正常細(xì)胞，這時(shí)癌癥患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)成了“睡獅”。而新冠病毒的入侵，則相當(dāng)于叫醒了“睡獅”，把腫瘤細(xì)胞和其他病毒等一并干掉。
但對(duì)于科學(xué)家們最關(guān)心的這一現(xiàn)象具體的發(fā)生機(jī)制，不同學(xué)者持有不同觀點(diǎn)。
有學(xué)者告訴科技日?qǐng)?bào)記者，這例個(gè)案可能僅僅是個(gè)巧合。而巧合的點(diǎn)很有可能與“小段肽”有關(guān)。新冠病毒蛋白外殼上的小段肽或者細(xì)胞感染后釋放的小段肽，如果正好和腫瘤細(xì)胞表面的抗原相似，前者激發(fā)獲得性免疫產(chǎn)生的殺傷性T細(xì)胞就能夠識(shí)別后者。這就意味著T細(xì)胞經(jīng)過(guò)新冠病毒的“介紹”認(rèn)出了腫瘤細(xì)胞，從而特異性殺傷腫瘤組織。
這個(gè)過(guò)程正是人體內(nèi)的特異性免疫。
“但這只是推測(cè)，一切要看研究團(tuán)隊(duì)的進(jìn)一步分析。”該學(xué)者表示，但從新冠肺炎患者的表現(xiàn)看，這種推論是很有可能的，因?yàn)橹匕Y患者中“炎性細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生”是主要死因，這意味著新冠病毒會(huì)誘發(fā)體內(nèi)免疫系統(tǒng)“瘋狂”釋放炎性因子，造成巨大殺傷力，因此只要“認(rèn)得準(zhǔn)”，完全有可能在4個(gè)月內(nèi)殺死患者體內(nèi)的惡性腫瘤。
“根據(jù)目前的情況，我個(gè)人判斷新冠病毒在這個(gè)患者體內(nèi)激活的是廣譜免疫。”上海海洋大學(xué)特聘教授、比昂生物創(chuàng)始人楊光華對(duì)科技日?qǐng)?bào)記者表示，該論文中提到大幅減少的不止是腫瘤細(xì)胞還有患者此前感染的EB病毒的數(shù)量，因此很可能新冠病毒激活了患者的整體免疫系統(tǒng)，使得包括自然殺傷細(xì)胞等在內(nèi)的免疫細(xì)胞數(shù)量劇增，把所有其識(shí)別為“異己”的細(xì)胞或分子等統(tǒng)統(tǒng)干掉。
“目前的簡(jiǎn)單報(bào)道透露的信息較少，難以做出全面判斷，也不排除特異性免疫的可能。”楊光華說(shuō)。
事實(shí)上，除了激活免疫系統(tǒng)，病毒還有直接殺死腫瘤細(xì)胞的先例，這類病毒被稱為“溶瘤病毒”。公開信息顯示，美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)了一種遺傳工程溶瘤病毒治療晚期黑色素瘤。全球已有至少3款溶瘤病毒療法獲批上市。
針對(duì)有沒(méi)有可能是新冠病毒直接“溶瘤”？楊光華回應(yīng)：“目前難以得出這一結(jié)論，需要證實(shí)患者腫瘤細(xì)胞表面有受體接納新冠病毒進(jìn)入才行。但從新冠病毒的基因組上分析，應(yīng)該不太具備溶瘤的特性。”
想靠新冠“以毒攻毒”實(shí)屬高危操作
與機(jī)理相比，對(duì)腫瘤患者來(lái)說(shuō)，療效才是更重要的。癌癥病人主動(dòng)感染新冠病毒是不是也能把腫瘤統(tǒng)統(tǒng)趕出去呢？
高危操作、請(qǐng)勿模仿！
針對(duì)可能的非理性操作，學(xué)者們紛紛表達(dá)了這一呼吁。由于先前癌友圈出現(xiàn)的獸藥治癌、瘧原蟲治癌等亂象，很多專業(yè)人士也表達(dá)了憂慮。
這個(gè)案例能不能在別人身上重復(fù)，在進(jìn)一步研究無(wú)果之前，很難確定。即便未來(lái)相關(guān)機(jī)制明確，證明是可重復(fù)的，現(xiàn)代診療手段也必然會(huì)有所優(yōu)化。
畢竟，直接感染新冠病毒的操作，太原始了！有違安全、有效的基本要求。
既然論文報(bào)道了腫瘤消退的“曙光”，科學(xué)家們又會(huì)如何利用新冠病毒的這一可能的功效呢？
楊光華表示，可以做腫瘤疫苗、可以發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物、可以進(jìn)行基因改造……
如果激活的是特異性免疫，相關(guān)免疫路徑已經(jīng)成型，那么最快的是找到能夠激發(fā)免疫的小段肽，通過(guò)基因工程的手段合成重組蛋白，用于相關(guān)類型腫瘤的治療。在治療過(guò)程中還要評(píng)估腫瘤類型，是不是匹配此類特異免疫。
如果是廣譜免疫，還可以對(duì)新冠病毒加以改造，去掉毒性的部分，形成病毒型腫瘤疫苗的載體。“改造病毒形成腫瘤疫苗并用作載體是一個(gè)很好的方向，能夠形成比現(xiàn)有的RNA疫苗、DNA疫苗更具高效和高模仿性的免疫。”楊光華說(shuō)，但這個(gè)方向仍有很長(zhǎng)的路要走，由于新冠病毒通過(guò)呼吸系統(tǒng)傳播，很難對(duì)其傳播進(jìn)行控制，所以這個(gè)路可能更長(zhǎng)。
而如果是第三種原因，由新冠病毒溶瘤所致，那么仍需要對(duì)新冠病毒進(jìn)行改造，使其只攻擊腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)害，并形成系統(tǒng)的療法。
此外，從可能的普適性來(lái)講，由于患者是經(jīng)典霍奇金淋巴瘤，這一腫瘤區(qū)別于其他實(shí)體瘤，因此普適性相對(duì)較低，如果說(shuō)新冠病毒是激活整體免疫系統(tǒng)而導(dǎo)致腫瘤的死亡，那么將更有可能會(huì)找到其他相似的案例，提高普適性，而如果是激活特異性免疫，那么普適性或許并不大。
為腫瘤治療打開了一扇門
一個(gè)個(gè)案讓全世界震驚，其原因除了醫(yī)學(xué)影像呈現(xiàn)出來(lái)的不可思議的結(jié)果，還在于它為腫瘤治療提供了一種線索和可能性。
類似的案例在治療艾滋病的領(lǐng)域里也有先例，例如“柏林病人”的出現(xiàn)，讓學(xué)者在基礎(chǔ)研究方面“解鎖”知識(shí)點(diǎn)，得知CCR5基因的缺失可以免遭艾滋病毒攻擊。
這個(gè)案例是龐大的人類基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、癌癥細(xì)胞的生命活動(dòng)、新冠病毒的轉(zhuǎn)錄翻譯活動(dòng)等的“交匯點(diǎn)”。
其中可能涉及的相互作用紛繁復(fù)雜，亟待進(jìn)一步的研究。
“要了解整個(gè)體系發(fā)生了什么樣的變化，與腫瘤細(xì)胞本身、腫瘤微環(huán)境又是如何作用的，真的需要對(duì)這個(gè)病例進(jìn)行非常深入的分析。”楊光華說(shuō)。
中國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)也不能坐等別人的研究結(jié)果。
“這個(gè)病例是碰巧做了PET-CT檢測(cè)發(fā)現(xiàn)腫瘤消失了，但也有可能很多類似的情況沒(méi)有被發(fā)現(xiàn)。” 楊光華說(shuō)，“腫瘤患者同時(shí)感染新冠病毒的案例，應(yīng)該在我們國(guó)家也是有的。”
這個(gè)案例打開了“一扇門”，給國(guó)內(nèi)有條件的研究小組以啟示。
“之前有很多病人接受治療，相關(guān)部門都有聯(lián)絡(luò)方式，我覺(jué)得可以開啟相關(guān)的調(diào)研，例如統(tǒng)計(jì)一下有沒(méi)有癌癥病人，聯(lián)系看看他現(xiàn)在的病情狀況，或者給他再做一下檢查。如果發(fā)現(xiàn)了有病人的腫瘤縮小或消失，就可以馬上納入分析研究。”楊光華說(shuō)。
