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肝臟中發(fā)現(xiàn)新型“肥胖因子” 《自然》子刊發(fā)表該成果

  肝臟中發(fā)現(xiàn)新型“肥胖因子”  

科技日?qǐng)?bào)訊 (通訊員楊雪 記者劉志偉)近日,武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院宋保亮教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),肝臟分泌的GPNMB蛋白,是一個(gè)新的“肥胖因子”,它通過(guò)上調(diào)脂肪組織的脂質(zhì)合成基因、抑制機(jī)體產(chǎn)熱,最終引起肥胖及胰島素抵抗,而利用抗體中和血液GPNMB對(duì)肥胖和糖尿病有良好治療效果。

近日,《自然》子刊《自然·代謝》在線發(fā)表了這項(xiàng)研究成果。同期雜志也發(fā)表預(yù)告對(duì)此進(jìn)行了專題報(bào)道。論文題為《肝臟分泌的GPNMB蛋白促進(jìn)白色脂肪組織脂質(zhì)合成、加劇肥胖和胰島素抵抗》。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),2016年,18歲及以上的成年人中逾19億人超重,其中超過(guò)6.5億人肥胖。肥胖可受遺傳和環(huán)境等多因素影響,它不光影響體型,還是糖尿病、脂肪肝和心腦血管等疾病的重要危險(xiǎn)因素。生命體作為一個(gè)有機(jī)整體,其脂質(zhì)代謝過(guò)程除了在細(xì)胞內(nèi)受到嚴(yán)格的調(diào)控之外,各個(gè)組織器官之間也存在多種形式的相互作用。

宋保亮前期研究發(fā)現(xiàn),在肝臟中特異敲除泛素連接酶gp78(L-gp78-/-)可導(dǎo)致SREBP通路抑制。有趣的是,研究人員發(fā)現(xiàn)在肝臟合成脂質(zhì)能力下降的同時(shí),脂肪組織脂質(zhì)合成能力會(huì)代償性上調(diào),這表明肝臟分泌某種“肥胖因子”,促進(jìn)脂肪組織脂質(zhì)合成。

從這個(gè)現(xiàn)象出發(fā),研究人員發(fā)現(xiàn)了肝臟分泌的GPNMB蛋白能顯著加重肥胖程度,增加脂肪組織脂質(zhì)合成能力,抑制機(jī)體產(chǎn)熱,降低能量消耗,加重胰島素抵抗。而GPNMB中和抗體能有效逆轉(zhuǎn)肥胖小鼠的表型,減少脂肪組織重量,降低脂肪組織脂質(zhì)合成基因的表達(dá),促進(jìn)脂肪組織產(chǎn)熱,并減輕胰島素抵抗。該研究成果表明,GPNMB就是一個(gè)新型“肥胖因子”,并證明靶向GPNMB可有效治療肥胖和糖尿病。

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