蝙蝠通過免疫抑制毒素促進(jìn)病毒傳播
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科技日報(bào)昆明3月14日電 (記者趙漢斌)中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所賴仞研究員牽頭的團(tuán)隊(duì)，近期從蝙蝠唾液腺中發(fā)現(xiàn)一個(gè)具有免疫抑制功能的多肽毒素。這種免疫抑制毒素通過抑制白三烯A4水解酶活性而發(fā)揮免疫抑制功能，在宿主局部形成免疫抑制微環(huán)境，同時(shí)促進(jìn)病毒傳播。《美國科學(xué)院院報(bào)》發(fā)表了這一重要研究成果。
蝙蝠被認(rèn)為是許多微生物的潛在宿主，尤其是其口腔被認(rèn)為是微生物的儲(chǔ)藏庫，其中部分微生物可以感染其他動(dòng)物和人類而導(dǎo)致人畜共患病。越來越多的研究認(rèn)為，病毒之所以在蝙蝠體內(nèi)滯留，是由于蝙蝠具有免疫耐受機(jī)制。口腔作為病毒進(jìn)入和溢出的通道，意味著蝙蝠口腔可能是一個(gè)免疫耐受場所，使蝙蝠免疫耐受的口腔宿主因子可能促進(jìn)微生物駐留和傳播。
賴仞課題組聯(lián)合陸軍軍醫(yī)大學(xué)鄧國宏教授團(tuán)隊(duì)，最近從大足鼠耳蝠的唾液腺中發(fā)現(xiàn)一個(gè)具有免疫抑制功能的多肽毒素MTX，它具有抑制白三烯A4水解酶、胰蛋白酶、纖溶酶和彈性蛋白酶功能，而有抑炎和促炎作用的雙功能金屬酶——白三烯A4水解酶，對機(jī)體免疫調(diào)節(jié)尤其重要。在活性檢測實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，該毒素僅抑制白三烯A4水解酶的促炎產(chǎn)物白三烯B4的生成，顯示其獨(dú)特的炎癥抑制特征。這意味著該免疫抑制毒素是蝙蝠局部形成免疫耐受和免疫防御平衡的微環(huán)境、使得病毒得以長期駐留的重要因素之一。
此外，研究證明施用了MTX的細(xì)胞以及小鼠更容易受到甲型流感病毒的感染，這種易感染的結(jié)果，與感染初期的炎癥因子、抗病毒因子、趨化因子以及免疫細(xì)胞趨化數(shù)量的降低有關(guān)，由于感染加劇最終導(dǎo)致更嚴(yán)重的細(xì)胞和組織損傷，進(jìn)一步顯示出其免疫抑制機(jī)制的促病毒感染作用，為病毒的水平傳播提供可能。
這種蝙蝠天然宿主免疫抑制蛋白的首次發(fā)現(xiàn)，為未來研發(fā)安全高效的抗免疫風(fēng)暴藥物提供了良好的候選藥物模板。
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