記者4月21日從中國(guó)藥科大學(xué)獲悉，該校研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合山東大學(xué)團(tuán)隊(duì)從微生物基因組中挖掘并生物合成出具有全新作用機(jī)制的抗真菌化合物Mandimycin。該化合物對(duì)多種多重耐藥真菌病原體展現(xiàn)出強(qiáng)效且廣譜的殺菌活性，有望成為防御耐藥真菌病原體感染的新“武器”。相關(guān)研究成果日前刊發(fā)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》上。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)提出了一種天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)策略，將研究重點(diǎn)聚焦于多烯大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素家族。該家族因其結(jié)構(gòu)多樣、抗真菌活性強(qiáng)、廣譜性好以及產(chǎn)生耐藥性的可能性低而被選中。
為此，團(tuán)隊(duì)構(gòu)建起一個(gè)包含31.6萬(wàn)株微生物基因組的龐大數(shù)據(jù)庫(kù)，收集了170多萬(wàn)條生物合成基因簇序列信息，并利用生物信息技術(shù)鎖定了關(guān)鍵的生物合成基因簇。
通過(guò)復(fù)雜的生物合成過(guò)程，團(tuán)隊(duì)成功制備出抗真菌化合物Mandimycin。“研究表明，Mandimycin能夠靶向多種磷脂分子，導(dǎo)致重要離子外排，從而有效破壞真菌細(xì)胞膜。”論文的共同通訊作者、中國(guó)藥科大學(xué)教授王宗強(qiáng)介紹，這一化合物不僅能殺滅耐藥真菌，還顯著降低了傳統(tǒng)多烯類(lèi)抗真菌藥物靶向甾醇所帶來(lái)的潛在副作用。
論文第一作者、中國(guó)藥科大學(xué)多靶標(biāo)天然藥物全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士研究生鄧啟森介紹，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Mandimycin幾乎對(duì)所有真菌均表現(xiàn)出顯著的殺菌活性。
王宗強(qiáng)認(rèn)為，Mandimycin具有極大的開(kāi)發(fā)潛力，有望成為應(yīng)對(duì)臨床耐藥真菌感染的新一代抗生素，但其靶向磷脂的機(jī)制也可能帶來(lái)潛在的安全性問(wèn)題。“我們將繼續(xù)深入探索其選擇性靶向機(jī)制，并全面評(píng)估其臨床安全性與有效性。”王宗強(qiáng)說(shuō)。
