中新網(wǎng)杭州6月21日電(黃齡億)記者21日從國科大杭州高等研究院獲悉，包括該研究院藥學(xué)院多位雙聘教授在內(nèi)的中國科學(xué)院上海藥物研究所吳蓓麗研究組、趙強研究組、王明偉研究組和柳紅研究組聯(lián)合中國科學(xué)院生物物理研究所孫飛研究組和華中科技大學(xué)劉劍峰研究組，在C類G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)結(jié)構(gòu)與功能的研究領(lǐng)域取得了一系列重要進展，兩篇相關(guān)研究論文日前在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》(Nature)上“背靠背”在線發(fā)表，其對精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新藥創(chuàng)制具有重要意義。

兩篇論文題為《Structures of human mGlu2 and mGlu7 homo-and heterodimers》、《Structures of Gi-bound metabotropic glutamate receptors mGlu2 and mGlu4》。其中，前者共同第一作者是國科大杭州高等研究院博士后杜娟和中國科學(xué)院上海藥物研究所博士生王德健和林淑玲、中國科學(xué)院生物物理研究所博士生范宏成和臺林華以及華中科技大學(xué)講師許嬋娟。

代謝型谷氨酸受體(mGlu)屬于C類GPCR家族，是人體內(nèi)最重要的神經(jīng)遞質(zhì)受體之一。目前在人體內(nèi)共發(fā)現(xiàn)了8種代謝型谷氨酸受體(mGlu1-8)，其功能涉及學(xué)習(xí)、記憶、情緒以及疼痛感知等，是阿爾茲海默癥和精神分裂癥等疾病的治療靶點。然而，迄今尚無靶向這類受體的藥物成功上市，因此其結(jié)構(gòu)與功能研究對精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新藥創(chuàng)制具有重要意義。

相關(guān)研究人員介紹，與其它類型的GPCR相比，mGlu等C類GPCR具有獨特的激活機制，受體必須形成同源或異源二聚體才能行使功能。但是，長期以來不同類型二聚化對于受體活性的調(diào)控機制和該類受體如何激活G蛋白等細胞內(nèi)效應(yīng)蛋白一直不清楚。

上述研究人員稱，此次研究成果的重要意義就在于，這是首次對代謝型谷氨酸受體從非活化到完全活化狀態(tài)精細構(gòu)象變化過程的全面闡釋，并揭示了其同源和異源二聚體復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)模式，為深入認識該類受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的功能調(diào)控機理提供了重要的依據(jù)，對于全面認識C類GPCR的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制具有重大意義。

據(jù)悉，該研究的另外一項突破是首次為研究代謝型谷氨酸受體的非對稱激活機制提供了直接依據(jù)。此外，聯(lián)合研究團隊還對mGlu異源二聚體的組裝和功能調(diào)控機制進行了探索。(完)