憑借在關(guān)鍵蛋白上的30多個(gè)突變氨基酸，新冠病毒變異株“奧密克戎”一經(jīng)報(bào)告，很快被世衛(wèi)組織定為“要犯”（VOC）。
新冠毒株“奧密克戎”的位點(diǎn)突變數(shù)“陡漲”，超多突變究竟從哪里來？變化會不會成為“超級突變”？疫苗、藥物還有效嗎？
帶著對“奧密克戎”的三問，科技日報(bào)獨(dú)家采訪了北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長、中國—世界衛(wèi)生組織新冠病毒溯源聯(lián)合研究專家團(tuán)隊(duì)動物與環(huán)境組中方組長童貽剛。
一問：超多突變從哪里來？
“病毒的變異都有一定的頻率和速度。”童貽剛解釋，相較于易變的流感病毒，新冠病毒由于存在“糾錯(cuò)”機(jī)制，頻率和速度稍慢。
什么是“糾錯(cuò)”機(jī)制？就是病毒在進(jìn)行增殖時(shí)，會根據(jù)“親代”的RNA鏈一一配對，如果“配”錯(cuò)了，會被“糾錯(cuò)”機(jī)制發(fā)現(xiàn)：抄得不對，重寫！這樣產(chǎn)生的下一代病毒的序列就會大致上和上一代相同，不會錯(cuò)誤那么多。
“如果與新冠病毒的復(fù)制功能、校正功能相關(guān)的蛋白發(fā)生了改變，那么它的糾錯(cuò)機(jī)制被削弱，就可能會導(dǎo)致更多突變。”童貽剛推測，如果“奧密克戎”變異株真的是加速變異了，病毒復(fù)制酶RdRp（RNA依賴的RNA聚合酶）或者復(fù)制校正蛋白nsp14等可能發(fā)生了某種變化。
“新冠病毒復(fù)制的核心機(jī)制是不是發(fā)生了變化還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。”童貽剛說，如果“奧密克戎”毒株在后期的傳播過程中變異速度在增加，人們看到更多的突變，就說明復(fù)制機(jī)制確實(shí)發(fā)生了變化。
對于國外有專家推測“奧密克戎”是從艾滋病患者體內(nèi)進(jìn)化而來的判斷，童貽剛表示認(rèn)可。他解釋，免疫缺陷患者體內(nèi)對病毒的壓制和選擇能力弱，并且感染可能持續(xù)存在，病毒產(chǎn)生的各種突變都可能會被保留下來，越積越多最終形成了包含大量突變的變異株。
二問：超多突變會讓病毒更厲害嗎？
既然是由于錯(cuò)配積累和選擇壓力小造成的大量突變，那么就不難理解“奧密克戎”的超多突變并非都關(guān)鍵。
“有些位點(diǎn)的變異是隨機(jī)的，沒有太大意義，有些位點(diǎn)的變異可能會讓它致病性更弱，有些可能會增強(qiáng)其致病性。”童貽剛解釋，這些都需要后續(xù)的臨床實(shí)踐來證明，也可以在細(xì)胞、動物等水平來驗(yàn)證一個(gè)毒株的致病性，但目前來說還沒有相關(guān)的科學(xué)研究。
“目前看，感染能力確實(shí)增強(qiáng)了。”童貽剛說，例如，學(xué)界比較關(guān)注的N501Y突變，會使得病毒S蛋白與人體細(xì)胞ACEⅡ受體結(jié)合力更強(qiáng)，好比鑰匙的齒紋更符合鎖眼了。
科技日報(bào)記者查詢資料發(fā)現(xiàn)，該突變在阿爾法、貝塔、伽馬、德爾塔毒株中都存在。此外，多種突變株也共同存在一種與膜融合相關(guān)的突變D614G，能夠促進(jìn)病毒更容易與人體細(xì)胞膜融合，此次也出現(xiàn)在“奧密克戎”中。
關(guān)于其他的突變或者突變組合會給“奧密克戎”帶來哪些特性，需要更進(jìn)一步的追蹤研究。
也有不少突變會帶來削弱的效果。例如，中國食品藥品檢定研究院王佑春團(tuán)隊(duì)去年在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表的一篇論文顯示，一些突變體的傳染性降低，比如V341I、D405V、V503F、P521S等，而在N331和N343位點(diǎn)氨基酸糖基化的缺失將大大降低病毒感染性。
總的看來，“突變多和病毒變厲害沒有必然聯(lián)系。”童貽剛說。
三問：疫苗和藥物還能有效嗎？
在 “奧密克戎”的變異位點(diǎn)中，E484A也引發(fā)廣泛關(guān)注。
“484位點(diǎn)的變異比較關(guān)鍵是因?yàn)樗赡軙o病毒帶來逃避中和抗體的能力。”童貽剛說，基于此前的研究，這個(gè)地方單點(diǎn)突變即可不同程度逃逸多種單克隆抗體的中和作用，這意味著一些有針對性設(shè)計(jì)的疫苗或中和抗體藥物的作用效果或許會減弱。
會不會導(dǎo)致現(xiàn)有、在研的藥物或者疫苗失效呢？
“藥物的作用機(jī)制很多，并非都與S蛋白相關(guān)。”童貽剛說，相較而言，化學(xué)藥受到的影響會小一些。
疫苗方面，童貽剛表示，體內(nèi)的抗體種類很多，如果病毒的S蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生了較大的改變，就可能需要一個(gè)新結(jié)構(gòu)的抗體來有效中和它。
在此前的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上，國藥集團(tuán)中國生物首席科學(xué)家張?jiān)茲硎荆瑴缁钜呙绾胁《镜目乖煞州^多，相對來說保護(hù)的廣譜性更好，對變異耐受性會更好一些。可見，滅活疫苗產(chǎn)生的抗體更加多樣化，而保持高滴度的抗體，仍舊是避免病毒感染的有效手段。
“第三針、第四針疫苗之后中和抗體會幾十倍提高，之后需要多久打一次疫苗，仍需要進(jìn)一步的研究和試驗(yàn)證明。”童貽剛說。
