美國頂尖生物醫學研究機構斯克里普斯研究所團隊,將納米顆粒變為病毒的“展示盒”,進而開發出一種全新疫苗策略,以預防多種致命絲狀病毒感染。團隊在最新一期《自然·通訊》上發表的研究稱,這種新型疫苗能將絲狀病毒表面蛋白展示在工程化的自組裝蛋白納米顆粒上,幫助免疫系統更有效地識別并應對病毒。實驗顯示,其能誘導產生針對多種病毒的強效抗體反應,為開發更廣泛有效的保護策略提供了新路徑。
絲狀病毒家族包含多種高致病性病毒,如埃博拉病毒、蘇丹病毒、邦迪布焦病毒和馬爾堡病毒。盡管已有兩種埃博拉疫苗獲批,但目前尚無能夠廣泛防護整個絲狀病毒家族的疫苗。它們之所以致命,一個重要原因是其表面蛋白結構不穩定,不僅使人體免疫系統難以識別,也給疫苗和治療方法的研發帶來挑戰。
過去十年,研究團隊致力于運用物理學方法進行蛋白質設計研究,目標是為每個主要病毒家族建立通用的疫苗設計藍圖,以便在新病毒暴發時能迅速響應。此次,他們采用“基于結構的理性設計”方法,對病毒表面糖蛋白進行精細研究,并構建出了結構穩定、形態規整的版本。這些糖蛋白是病毒侵入宿主細胞的關鍵,也是免疫系統的主要攻擊目標。團隊將其組裝在病毒樣蛋白納米顆粒表面,形成類似病毒結構的顆粒,相當于打造了一種病毒的“展示盒”,能有效激發免疫應答。
實驗證實,這些納米顆粒能在小鼠體內引發廣泛的中和抗體反應。通過對糖基化位點的進一步修飾,團隊還成功“展示”出病毒表面的保守區域,為開發覆蓋更廣甚至通用的絲狀病毒疫苗奠定了基礎。
目前,該團隊正將這一策略推廣至拉沙病毒、尼帕病毒等其他高風險病原體,并致力于突破病毒的聚糖屏障,使免疫系統能更有效地攻擊病毒關鍵部位。團隊成員表示,即使能將抗原穩定在理想狀態,也只能解決60%的問題。許多病毒表面的致密聚糖層仍是一大障礙。而打破這層“隱形斗篷”,是他們下一步的重要研究方向。
【總編輯圈點】
病毒雖小,一旦興風作浪,會對人類生命健康帶來嚴重威脅。疫苗是人類抵御病毒的核心武器之一。與利用整個病毒顆粒激活人類免疫系統相比,最新疫苗研發采用“擒賊先擒王”的策略,即精準提取病毒表面的關鍵蛋白——它們是病毒入侵宿主細胞的“鑰匙”,也是免疫系統識別和攻擊病毒的“靶子”。隨后,將這些關鍵靶點蛋白有序組裝在預先設計好的蛋白納米顆粒上,從而研發出新型疫苗。這種策略能夠大大提升免疫識別的強度和效率,為快速開發出有效遏制病毒傳播的疫苗提供了新思路。






